บริษัท กำลังดำเนินการทดลองเพิ่มประสิทธิภาพปริมาณระยะที่ 1b และเลือกปริมาณที่แนะนำ Phase 2 (RP2D) ในปีนี้เช่นเดียวกับการศึกษาในปัจจุบัน การทดลองระยะที่ 2 จะให้ยา mipletamig ร่วมกับ venetoclax และ azacitidine
ในผู้ป่วย AML แนวหน้าที่ประเมินได้ 31 คนที่ได้รับการรักษาจนถึงปัจจุบัน (รวมถึงข้อมูลผ่าน RAINIER Cohort 5 บวกผู้ป่วย 4 คนจากการทดลองขยายขนาดยาที่เสร็จสมบูรณ์ก่อนหน้านี้) mipletamig ร่วมกับ venetoclax และ azacitidine ได้แสดงให้เห็นถึงอัตราผลประโยชน์ทางคลินิก 87% (CR/CRI/PR) และอัตราการบรรเทา 81% (CR/CRI) โดยผลลัพธ์ยังคงสะท้อนให้เห็นถึงโปรไฟล์ของกิจกรรมทางคลินิกที่สม่ำเสมอและความปลอดภัยที่ดีในฐานะข้อมูล ขยายตัว
เมื่อ Cohort 5 เสร็จสมบูรณ์ การให้ยาได้ก้าวไปตามระดับปริมาณ mipletamig ที่ประเมินก่อนหน้านี้ทั้งหมดการทดลองได้เข้าสู่ขั้นตอนสุดท้ายซึ่งรวมถึง:
โคฮอร์ตระดับปริมาณขั้นสุดท้ายสองชุด - กลุ่มที่ 6 และ 7 ซึ่งแสดงถึงระดับปริมาณสูงสุดของ mipletamig ที่ประเมินการลงทะเบียนในกลุ่มที่ 6 ใกล้จะเสร็จสิ้น
ผู้ป่วยอีก 6 คนจะเข้าร่วมในระดับปริมาณที่เลือก โดยผู้ป่วยรายแรกจะเข้าร่วมกับ Cohort 6
กิจกรรมเหล่านี้จะทำให้ชุดข้อมูลที่จำเป็นสำหรับการคัดเลือก RP2D และการโต้ตอบด้านกฎระเบียบระยะที่ 2 ที่วางแผนไว้ โดยการทดลองจะเสร็จสิ้นในปีนี้
“เมื่อเสร็จสิ้น Cohort 5 เราได้ประเมิน mipletamig ในระดับปริมาณที่ศึกษาก่อนหน้านี้ทั้งหมดและได้เข้าสู่ขั้นตอนสุดท้ายของการทดลอง RAINIER” Jeff Lamothe ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Aptevo Therapeutics กล่าว“ข้อมูลน่าดึงดูด งานที่เหลือได้รับการกำหนดไว้อย่างชัดเจน และการศึกษากำลังจะเสร็จสิ้นในปีนี้ โดยชุดข้อมูลช่วยให้สามารถเลือกปริมาณระยะที่ 2 และความก้าวหน้าของเราไปสู่ระยะที่ 2ความแข็งแกร่งและความสม่ำเสมอของข้อมูลเมื่อมันขยายตัวทำให้เรามีความมั่นใจในเส้นทางไปข้างหน้า”
ในบรรดาประชากรผู้ป่วยแนวหน้าที่ได้รับการประเมินได้ที่ได้รับการรักษาจนถึงปัจจุบัน (N = 31) รวมถึงผู้ป่วย 27 คนจากการทดลอง RAINIER ผ่าน Cohort 5 และผู้ป่วย 4 คนจากการทดลองขยายปริมาณที่เสร็จสมบูรณ์ mipletamig ร่วมกับ venetoclax และ azacitidine ได้แสดงให้เห็น:
อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก 87% *แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมต่อต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวงกว้างและการลดการระเบิดในหมวดหมู่
81% ได้รับ CR หรือ CRi (การผ่อนคลาย) เปรียบเทียบได้ดีกับเกณฑ์มาตรฐานในอดีต**
65% ได้รับ CR (การบรรเทาที่สมบูรณ์) เมื่อเปรียบเทียบกับเกณฑ์มาตรฐานในอดีต**
55% ของผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จ CR/CRI มีการลดการระเบิดซึ่งถึงระดับลบของโรคตกค้างที่วัดได้ที่สำคัญ ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่มักเกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่แข็งแกร่งและทนทานมากขึ้น
36% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรีมีอาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม TP53 ซึ่งเป็นตัวบ่งชีวภาพที่มีความเสี่ยงสูงมักเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีใน AML และตัวเลือกการรักษาส่วนใหญ่มักล้มเหลว
ผู้ป่วย 6 คนที่ได้รับการรักษาจนถึงปัจจุบันได้ดำเนินการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีเนอิก ซึ่งแสดงถึงผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในการรักษา AML และไม่ค่อยประสบความสำเร็จในประชากรผู้ป่วยแนวหน้าที่มีอายุมากขึ้นหรือไม่เหมาะสม
ไม่มีรายงานกลุ่มอาการปล่อยไซโตไน
*อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก รวมทั้งการผ่อนคลายอย่างสมบูรณ์ (CR) การบำบัดอย่างสมบูรณ์ด้วยการกู้คืนเลือดที่ไม่สมบูรณ์ (CRi) และการบรรเทาอาการบางส่วน (PR)
**ในการทดลองระยะที่ 3 VIALE-A ที่ประเมิน venetoclax บวกกับ azacitidine ในผู้ป่วย AML ที่ตั้งใจในการรักษา AML ที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดเหนี่ยวนำแบบเข้มข้น อัตรา CR/CRI คอมโพสิตที่รายงานอยู่ที่ 66.4% และอัตรา CR คือ 37% (DiNardo et al., New England Journal of Medicine, 2020)
โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้มีประสิทธิภาพเหนือกว่าเกณฑ์มาตรฐาน** และแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ mipletamig ในการปรับปรุงการรักษา AML แนวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีอายุมากและ/หรือไม่เหมาะสมโดยการปรับปรุงผลลัพธ์ประสิทธิภาพโดยไม่เพิ่มความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ
“ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นถึงรูปแบบการทำงานทางคลินิกที่สม่ำเสมอและความปลอดภัยที่ดีสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาจนถึงปัจจุบัน” Dirk Huebner หัวหน้าเจ้าหน้าที่แพทย์ของ Aptevo Therapeutics กล่าว“เมื่อการเลือกปริมาณดำเนินไปเร่งเน้นไปที่การระบุปริมาณระยะที่ 2 ที่ได้รับการสนับสนุนจากชุดข้อมูลที่สมบูรณ์และมีลักษณะเป็นอย่างดี”